{"id":11284,"date":"2024-10-29T08:24:59","date_gmt":"2024-10-29T08:24:59","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/?p=11284"},"modified":"2024-10-29T08:25:03","modified_gmt":"2024-10-29T08:25:03","slug":"bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/","title":{"rendered":"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose"},"content":{"rendered":"\n
\n
\n
\n
\n
\n
Download (PDF)<\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
\n

29.10.2024 \u2013 Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren (BTKi) werden aktuell f\u00fcr die Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen entwickelt, insbesondere f\u00fcr Multiple Sklerose (MS). Die beiden Pr\u00e4parate Evobrutinib und Tolebrutinib konnten in der schubf\u00f6rmigen MS keine \u00dcberlegenheit gegen\u00fcber Teriflunomid zeigen. Allerdings liegen nun erstmals positive Studienergebnisse f\u00fcr Tolebrutinib f\u00fcr die Therapie der sekund\u00e4r-progredienten MS ohne Sch\u00fcbe vor, die Hoffnung bei MS-Betroffenen wecken. Der m\u00f6gliche Nutzen und die potentiellen Risiken dieser neuen Substanzklasse sollen hier erl\u00e4utert werden.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Wie ist der Wirkmechanismus von Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren (BTKi)?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

BTKi werden f\u00fcr verschiedene Autoimmunerkrankungen entwickelt, da durch Hemmung der Bruton-Tyrosinkinase intrazellul\u00e4re Signalwege f\u00fcr die Reifung, die Proliferation, das \u00dcberleben und die Aktivierung von B Zellen und myeloischen Zellen blockiert werden k\u00f6nnen. Neben der Zellreifung und -aktivierung hemmen BTKi die Antik\u00f6rperproduktion, Zytokinsekretion sowie die Aktivierung des Inflammasoms. BTKi wirken gleichzeitig auf das adaptive und das angeborene Immunsystem und das sowohl in der Peripherie wie im zentralen Nervensystem (ZNS). Als sog. small molecules k\u00f6nnen BTKi \u00fcber die Blut-Hirn-Schranke gelangen und haben das Potential lokal fehlregulierte inflammatorische Prozesse, insbesondere aktivierte Mikroglia und Makrophagen, zu modulieren. Dies kann konzeptionell von hoher Relevanz sein, da bei der MS den im ZNS kompartimentalisierten Entz\u00fcndungsprozessen eine wichtige Rolle f\u00fcr die Krankheitsprogression zugeschrieben wird. Zudem wird die nicht-fokale Erkrankungsbiologie oft als wesentlicher Grund f\u00fcr die Progression angef\u00fchrt.<\/p>\n\n\n\n

Welche bisherigen Ergebnisse gab es mit BTKi bei schubf\u00f6rmiger MS?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Die 2024 publizierten EVOLUTION-1 und -2 Phase 3-Studien untersuchten den BTKi Evobrutinib (45mg 2x tgl.) gegen Teriflunomid (14mg) bei Patienten mit schubf\u00f6rmiger MS im Alter von 18 bis 55 Jahren. Insgesamt wurden 2290 Patienten mit medianem Alter von 37 Jahren und EDSS von 2,8 eingeschlossen. Der prim\u00e4re Endpunkt war in beiden EVULUTION-Studien negativ, d.h. es ergab sich jeweils kein Vorteil von Evobrutinib gegen\u00fcber Teriflunomid in Bezug auf die j\u00e4hrliche Schubrate. Auch die wesentlichen sekund\u00e4ren Endpunkte waren negativ, insbesondere ergab sich kein statistisch signifikanter Unterschied bei der Behinderungsprogression beider Gruppen. Eine Studie bei progredienten Verlaufsformen wurde mit dieser Substanz nicht durchgef\u00fchrt.<\/p>\n\n\n\n

Diese Ergebnisse zur schubf\u00f6rmigen MS decken sich mit den Resultaten der im September 2024 auf dem ECTRIMS-Kongress vorgestellten GEMINI-1 und -2-Studien, in denen der BTKi Tolebrutinib (60mg 1x tgl.) mit Teriflunomid (14mg) bei Patienten mit schubf\u00f6rmiger MS vergleichen wurde. Insgesamt wurden 1873 Patienten eingeschlossen. Das mittlere Alter der Patienten lag bei 36 Jahren, der mittlere EDSS bei 2,3 – 2,4, womit ein \u00e4hnliches Studienkollektiv wie in den EVOLUTION-Studien untersucht wurde. Auch die GEMINI-Studien zeigten in Bezug auf den prim\u00e4ren Endpunkt j\u00e4hrliche Schubrate keinen Unterschied zwischen mit Tolebrutinib und Teriflunomid behandelten Patienten. Ebenso ergaben sich keine signifikanten Unterschiede in der Rate neuer, Gadolinium-aufnehmender T1-L\u00e4sionen und neuer bzw. sich vergr\u00f6\u00dfernder T2-L\u00e4sionen in der MRT. Allerdings zeigte sich in einer gepoolten Analyse beider GEMINI-Studien eine signifikante Risikoreduktion f\u00fcr Behinderungsprogression, gemessen an der 6-Monate-best\u00e4tigen-Behinderungsprogression (29%-ige relative Risikoreduktion). Dar\u00fcber hinaus hatten signifikant mehr Patienten eine Behinderungsverbesserung, wobei der absolute Wert bei lediglich 2 von 100 Patienten lag (number needed to treat, NNT=50).<\/p>\n\n\n\n

Welche neuen Studienergebnisse gibt es f\u00fcr die sekund\u00e4r-progrediente MS ohne eindeutige Sch\u00fcbe?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

In der HERCULES-Studie, deren Ergebnisse parallel mit den Ergebnissen der o.g. GEMINI-Studien auf dem ECTRIMS 2024 pr\u00e4sentiert wurden, wurde die Wirkung des BTKi Tolebrutinib auf die Behinderungsprogression bei nicht-relapsierender sekund\u00e4r-progredienter MS untersucht. Es wurden Patienten mit SPMS und best\u00e4tigter Behinderungsprogression in den letzten 12 Monaten, jedoch Abwesenheit von klinischen Sch\u00fcben in den letzten 24 Monaten eingeschlossen. Insgesamt wurden 1131 Patienten randomisiert (377 Placebo, 754 Tolebrutinib). Das mittlere Alter lag bei 49 Jahren, der mittlere EDSS lag bei 5,5, die MS bestand im Mittel seit 17,3 Jahren und der letzte klinische Schub trat im Mittel vor 7,5 Jahren auf. Der prim\u00e4re Endpunkt der Studie, die Zeit bis zur 6-Monate-best\u00e4tigten-Behinderungsprogression wurde erreicht (31% relative Risikoreduktion, NNT=9,7). Sekund\u00e4rer Endpunkte wie die 3-Monate-best\u00e4tigte-Behinderungsprogression (24% Risikoreduktion) und die Zeit bis zur best\u00e4tigten 6-Monate-Behinderungsverbesserung (NNT=20) waren positiv, ebenso sekund\u00e4re Bildgebungsendpunkt wie neue bzw. sich vergr\u00f6\u00dfernde T2-L\u00e4sionen (allerdings im Vergleich zu Placebo). Es wurde kein signifikanter Unterschied hinsichtlich MRT-Atrophieparametern dokumentiert, die Abnahme des Gesamtgehirnvolumens unterschied sich nicht zwischen Tolebrutinib und Placebo.<\/p>\n\n\n\n

Sicherheit und Beurteilung der BTKi-Studien<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Entscheidend f\u00fcr die Akzeptanz bei Zulassungsbeh\u00f6rden und in der neurologischen Praxis wird die Nutzen-\/Risikorelation der BTKi sein. Die Phase-3-Studienprogramme mussten vor\u00fcbergehend aufgrund von Lebertoxizit\u00e4t gestoppt werden. In den beiden Tolebrutinib-Studien hatte etwa jeder 20. Patient unter Tolebrutinib eine Erh\u00f6hung der Transaminasen, bei 0,5 % der Patienten wurde ein Anstieg \u00fcber das 20-fache dokumentiert. Ein relevanter Anstieg der Leberenzyme findet faktisch ausschlie\u00dflich in den ersten Behandlungsmonaten statt (zumindest \u00fcber den Beobachtungszeitrum des Tolebrutinib-Programms). Die Leberwertver\u00e4nderungen sind bei Aus- oder Absetzen des Pr\u00e4parates reversibel, in den Studien f\u00fchrte dies allerdings zu einem Todesfall nach Lebertransplantation bei einem mit Tolebrutinib behandelten Patienten. Als Folge wurde ein rigides Transaminasen-Monitoring in den ersten Monaten nach Beginn des Studienmedikamentes eingef\u00fchrt. In der HERCULES-Studie zeigte sich eine leichtgradig erh\u00f6hte Rate von Nebenwirkungen und schweren Nebenwirkungen in Tolebrutinib- gegen\u00fcber Placebo-behandelten Patienten, insbesondere f\u00fcr respiratorische Infektionen. In den GEMINI-Studien fanden sich keine relevanten Unterschiede im Sicherheitsprofil zwischen Tolebrutinib und Teriflunomid.<\/p>\n\n\n\n

Zuk\u00fcnftiger Stellenwert der BTKi-Therapie<\/strong><\/p>\n\n\n\n

\u201eDie wegweisenden HERCULES-Studiendaten st\u00fctzen das Konzept, dass durch BTKi eine klinische Behinderungsprogression gebremst werden kann, die offensichtlich nicht wesentlich durch messbare entz\u00fcndliche Schubaktivit\u00e4t getrieben ist \u201c, so Prof. Dr. Ingo Kleiter, \u00c4rztlicher Direktor der Marianne Strau\u00df Klinik und Mitglied des Fachausschusses Versorgungsstrukturen und Therapeutika des KKNMS, \u201edies, ist konzeptionell enorm interessant, da es erstmals die Therapiemodulierbarkeit nicht-fokaler Erkrankungsbiologie demonstriert. Damit macht es Tolebrutinib zu einem interessanten Ansatz f\u00fcr progrediente, nicht-schubf\u00f6rmige MS.\u201c<\/p>\n\n\n\n

F\u00fcr diese Verlaufsform hat bisher kein weiteres Medikament eine klare Wirksamkeit in kontrollierten-randomisierten Studien gezeigt, die Ergebnisse sind von daher anders einzuordnen als f\u00fcr Siponimod (zugelassen f\u00fcr die aktive SPMS) und Ocrelizumab (zugelassen f\u00fcr die PPMS). Da bisher keine schriftlichen Studienergebnisse oder Subgruppenanalysen vorliegen, sind allerdings viele Punkte offen. Insbesondere besteht die Frage, ob der Effekt auf die Behinderungsprogression \u00fcberwiegend in denjenigen Patienten aufgetreten ist, die noch Entz\u00fcndungsaktivit\u00e4t, also Gadolinium-aufnehmende oder neue MRT-L\u00e4sionen hatten, was bei 13% der Patienten bei Baseline der Fall war. Extrem relevant d\u00fcrften von daher die Ergebnisse der PERSEUS Studie mit Tolebrutinib bei der PPMS werden, die fr\u00fchestens 2025 erwartet werden. Diese werden weiter verdeutlichen bei welchen Formen der Erkrankungsprogredienz das Wirkprinzip signifikante Effekte zeigt.<\/p>\n\n\n\n

Obwohl Tolebrutinib bei RRMS keine zus\u00e4tzliche Wirkung auf die Schubpr\u00e4vention gegen\u00fcber Teriflunomid hatte, zeigte sich ein \u00e4hnlicher Effekt auf die Behinderungsprogression wie in der Studie f\u00fcr nicht-relapsierende SPMS. Dies st\u00fctzt die Hypothese, dass klinische Sch\u00fcbe als Indikator f\u00fcr akute Inflammation und die diffuse, nicht-fokale Neuroinflammation bei MS zwei unterschiedliche biologische Prozesse sind.<\/p>\n\n\n\n

Allerdings ergaben sich in den 3 vorliegenden Studien diskordante Effekte auf die Gehirnatrophie, diese war in einer Studie f\u00fcr RRMS positiv und in den anderen beiden negativ. \u201eInsgesamt scheint der Effekt von BTKi auf periphere Immunaktivit\u00e4t eher gering zu sein, wie auch die negativen Studien f\u00fcr Evobrutinib bei rheumatoider Arthritis sowie Evobrutinib und Fenebrutinib bei systemischen Lupus Erythematodes zeigen\u201c, so Prof. Heinz Wiendl, Direktor der Klinik f\u00fcr Neurologie und Neurophysiologie der Universit\u00e4t Freiburg und Sprecher des KKNMS.<\/p>\n\n\n\n

Derzeit ist der zuk\u00fcnftige Anwendungsbereich von Tolebrutinib (und weiteren in Entwicklung befindlichen BTKi, insbesondere Fenebrutinib und Remibrutinib) \u00fcber das MS-Spektrum ungekl\u00e4rt. Bisher ist offen, ob der in der SPMS-Studie gezeigte, signifikante Effekt auf Progression in \u00e4hnlicher Auspr\u00e4gung bei PPMS und insbesondere im Kontext von schubf\u00f6rmiger MS auftritt. Vorbehaltlich einer Zulassung von Tolebrutinib stellt sich allerdings schon jetzt die Frage nach potentiellen Anwendungsszenarien. Dies ist aus unserer Sicht insbesondere die Behandlung der diffusen, nicht-fokalen Neuroinflammation der MS, wenn \u00fcber einen bestimmten Zeitraum keine fokale Krankheitsaktivit\u00e4t mehr nachweisbar ist. Prinzipiell denkbar, aber bisher nicht durch Daten hinterlegt, w\u00e4re auch eine Sequenzierung nach hoch-effektiver Therapie wie CD20 Antik\u00f6rpern oder eine Anwendung zur Vorbeugung von Progression in der fr\u00fchen schubf\u00f6rmigen Phase der MS.<\/p>\n\n\n\n

Autoren<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Prof. Dr. med. Ingo Kleiter, Marianne Strau\u00df Klinik, Behandlungszentrum Kempfenhausen f\u00fcr Multiple Sklerose Kranke gemeinn\u00fctzige GmbH<\/p>\n\n\n\n

Prof. Dr. med. Matthias M\u00e4urer, Klinikum W\u00fcrzburg Mitte gGmbH, Standort Juliusspital\u00a0\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Univ. Prof. Dr. med. Heinz Wiendl, Klinik f\u00fcr Neurologie mit Neurophysiologie, Universit\u00e4t Freiburg<\/p>\n\n\n\n

Prof. Dr. med. Clemens Warnke, Klinik f\u00fcr Neurologie, Universit\u00e4tsklinikum Gie\u00dfen und Marburg GmbH, Standort Marburg<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n

\n
\n
<\/div>\n\n\n\n
\n

Quellen<\/h3>\n\n\n\n
    \n
  • [1] Kr\u00e4mer J, Bar-Or A, Turner TJ, Wiendl H. Bruton tyrosine kinase inhibitors for multiple sclerosis. Nat Rev Neurol. 2023 May;19(5):289-304.<\/li>\n\n\n\n
  • [2] Montalban X, Vermersch P, Arnold DL, Bar-Or A, Cree BAC, Cross AH, Kubala Havrdova E, Kappos L, Stuve O, Wiendl H, Wolinsky JS, Dahlke F, Le Bolay C, Shen Loo L, Gopalakrishnan S, Hyvert Y, Javor A, Guehring H, Tenenbaum N, Tomic D; evolutionRMS investigators. Safety and efficacy of evobrutinib in relapsing multiple sclerosis (evolutionRMS1 and evolutionRMS2): two multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 3 trials. Lancet Neurol. 2024 Sep 19:S1474-4422(24)00328-4.<\/li>\n\n\n\n
  • [3] Arnold DL, Elliott C, Martin EC, Hyvert Y, Tomic D, Montalban X. Effect of Evobrutinib on Slowly Expanding Lesion Volume in Relapsing Multiple Sclerosis: A Post Hoc Analysis of a Phase 2 Trial. Neurology. 2024 Mar 12;102(5):e208058<\/li>\n\n\n\n
  • [4] Oj J. ECTRIMS 2024 \u2013 Late Breaking Oral Presentations. Multiple Sclerosis Journal. 2024;30(3_suppl):1138-1147.<\/li>\n\n\n\n
  • [5] Fox R. ECTRIMS 2024 \u2013 Late Breaking Oral Presentations. Multiple Sclerosis Journal. 2024;30(3_suppl):1138-1147.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n
    \n
    \n
    \n
    \"\"<\/figure>\n<\/div>\n\n\n\n
    \n

    KKNMS<\/h3>\n\n\n\n

    Das Krankheitsbezogene Kompetenznetz Multiple Sklerose (KKNMS) ist eines von bundesweit 21 Kompetenznetzen in der Medizin, die vom Bundesministerium f\u00fcr Bildung und Forschung initiiert wurden. Sie alle verfolgen das Ziel, Forscher zu spezifischen Krankheitsbildern bundesweit und interdisziplin\u00e4r zu vernetzen, um einen schnellen Transfer von Forschungsergebnissen in die Praxis zu erm\u00f6glichen. Der Fokus der aktuellen KKNMS-Projekte liegt auf der langfristigen Verbesserung der MS-Diagnose, -Therapie und -Versorgung. Die Gesch\u00e4ftsstelle ist am Universit\u00e4tsklinikum M\u00fcnster angesiedelt.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n

    \n
    \n
    <\/div>\n\n\n\n
    \n

    Ansprechperson f\u00fcr die Medien<\/h3>\n\n\n\n

    Krankheitsbezogenes Kompetenznetz Multiple Sklerose<\/strong>
    Leitung der Gesch\u00e4ftsstelle: Dr. Zo\u00eb Hunter
    info@kkn-ms.de
    www.kompetenznetz-multiplesklerose.de<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    29.10.2024 \u2013 Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren (BTKi) werden aktuell f\u00fcr die Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen entwickelt, insbesondere f\u00fcr Multiple Sklerose (MS). Die beiden Pr\u00e4parate Evobrutinib und Tolebrutinib konnten in der schubf\u00f6rmigen MS keine \u00dcberlegenheit gegen\u00fcber Teriflunomid zeigen. Allerdings liegen nun erstmals positive Studienergebnisse f\u00fcr Tolebrutinib f\u00fcr die Therapie der sekund\u00e4r-progredienten MS ohne Sch\u00fcbe vor, die Hoffnung bei MS-Betroffenen wecken. […]<\/p>\n","protected":false},"author":7,"featured_media":9675,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11284","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-unkategorisiert"],"acf":[],"yoast_head":"\nBruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose - Kompetenznetz Multiple Sklerose<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"en_US\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose - Kompetenznetz Multiple Sklerose\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"29.10.2024 \u2013 Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren (BTKi) werden aktuell f\u00fcr die Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen entwickelt, insbesondere f\u00fcr Multiple Sklerose (MS). Die beiden Pr\u00e4parate Evobrutinib und Tolebrutinib konnten in der schubf\u00f6rmigen MS keine \u00dcberlegenheit gegen\u00fcber Teriflunomid zeigen. Allerdings liegen nun erstmals positive Studienergebnisse f\u00fcr Tolebrutinib f\u00fcr die Therapie der sekund\u00e4r-progredienten MS ohne Sch\u00fcbe vor, die Hoffnung bei MS-Betroffenen wecken. […]\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"Kompetenznetz Multiple Sklerose\" \/>\n<meta property=\"article:published_time\" content=\"2024-10-29T08:24:59+00:00\" \/>\n<meta property=\"article:modified_time\" content=\"2024-10-29T08:25:03+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:width\" content=\"2327\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:height\" content=\"1049\" \/>\n\t<meta property=\"og:image:type\" content=\"image\/jpeg\" \/>\n<meta name=\"author\" content=\"Zo\u00eb Hunter\" \/>\n<meta name=\"twitter:card\" content=\"summary_large_image\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Written by\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Zo\u00eb Hunter\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Est. reading time\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"25 minutes\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\/\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"Article\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/\"},\"author\":{\"name\":\"Zo\u00eb Hunter\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/person\/c9ff52606133f34727c7c92eb8f175ea\"},\"headline\":\"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose\",\"datePublished\":\"2024-10-29T08:24:59+00:00\",\"dateModified\":\"2024-10-29T08:25:03+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/\"},\"wordCount\":1547,\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#organization\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg\",\"articleSection\":[\"Unkategorisiert\"],\"inLanguage\":\"en-US\"},{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/\",\"url\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/\",\"name\":\"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose - Kompetenznetz Multiple Sklerose\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#website\"},\"primaryImageOfPage\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#primaryimage\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#primaryimage\"},\"thumbnailUrl\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg\",\"datePublished\":\"2024-10-29T08:24:59+00:00\",\"dateModified\":\"2024-10-29T08:25:03+00:00\",\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"en-US\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/\"]}]},{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"en-US\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#primaryimage\",\"url\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg\",\"width\":2327,\"height\":1049},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Startseite\",\"item\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#website\",\"url\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/\",\"name\":\"Kompetenznetz Multiple Sklerose\",\"description\":\"\",\"publisher\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#organization\"},\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"en-US\"},{\"@type\":\"Organization\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#organization\",\"name\":\"Kompetenznetz Multiple Sklerose\",\"url\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/\",\"logo\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"en-US\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/logo\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KKNMS-Logo.svg\",\"contentUrl\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KKNMS-Logo.svg\",\"caption\":\"Kompetenznetz Multiple Sklerose\"},\"image\":{\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/logo\/image\/\"},\"sameAs\":[\"https:\/\/www.linkedin.com\/company\/kknms-e-v\/\"]},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/person\/c9ff52606133f34727c7c92eb8f175ea\",\"name\":\"Zo\u00eb Hunter\",\"image\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"en-US\",\"@id\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/person\/image\/\",\"url\":\"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/d443a09f2fe36a39cc7f57f90dc95d3bee40458d9db8236d3e1e84ca77f8a773?s=96&d=mm&r=g\",\"contentUrl\":\"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/d443a09f2fe36a39cc7f57f90dc95d3bee40458d9db8236d3e1e84ca77f8a773?s=96&d=mm&r=g\",\"caption\":\"Zo\u00eb Hunter\"},\"sameAs\":[\"https:\/\/kompetenznetz-multiplesklerose.de\"],\"url\":\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/author\/kknms-hunter\/\"}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose - Kompetenznetz Multiple Sklerose","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/","og_locale":"en_US","og_type":"article","og_title":"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose - Kompetenznetz Multiple Sklerose","og_description":"29.10.2024 \u2013 Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren (BTKi) werden aktuell f\u00fcr die Behandlung verschiedener Autoimmunerkrankungen entwickelt, insbesondere f\u00fcr Multiple Sklerose (MS). Die beiden Pr\u00e4parate Evobrutinib und Tolebrutinib konnten in der schubf\u00f6rmigen MS keine \u00dcberlegenheit gegen\u00fcber Teriflunomid zeigen. Allerdings liegen nun erstmals positive Studienergebnisse f\u00fcr Tolebrutinib f\u00fcr die Therapie der sekund\u00e4r-progredienten MS ohne Sch\u00fcbe vor, die Hoffnung bei MS-Betroffenen wecken. […]","og_url":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/","og_site_name":"Kompetenznetz Multiple Sklerose","article_published_time":"2024-10-29T08:24:59+00:00","article_modified_time":"2024-10-29T08:25:03+00:00","og_image":[{"width":2327,"height":1049,"url":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg","type":"image\/jpeg"}],"author":"Zo\u00eb Hunter","twitter_card":"summary_large_image","twitter_misc":{"Written by":"Zo\u00eb Hunter","Est. reading time":"25 minutes"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/"},"author":{"name":"Zo\u00eb Hunter","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/person\/c9ff52606133f34727c7c92eb8f175ea"},"headline":"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose","datePublished":"2024-10-29T08:24:59+00:00","dateModified":"2024-10-29T08:25:03+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/"},"wordCount":1547,"publisher":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#organization"},"image":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg","articleSection":["Unkategorisiert"],"inLanguage":"en-US"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/","url":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/","name":"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose - Kompetenznetz Multiple Sklerose","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#website"},"primaryImageOfPage":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#primaryimage"},"image":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#primaryimage"},"thumbnailUrl":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg","datePublished":"2024-10-29T08:24:59+00:00","dateModified":"2024-10-29T08:25:03+00:00","breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#breadcrumb"},"inLanguage":"en-US","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/"]}]},{"@type":"ImageObject","inLanguage":"en-US","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#primaryimage","url":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg","contentUrl":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/03\/HG_POOL_brain.jpg","width":2327,"height":1049},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/bruton-tyrosinkinase-inhibitoren-zur-behandlung-der-multiplen-sklerose\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Startseite","item":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitoren zur Behandlung der Multiplen Sklerose"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#website","url":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/","name":"Kompetenznetz Multiple Sklerose","description":"","publisher":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#organization"},"potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"en-US"},{"@type":"Organization","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#organization","name":"Kompetenznetz Multiple Sklerose","url":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/","logo":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"en-US","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/logo\/image\/","url":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KKNMS-Logo.svg","contentUrl":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KKNMS-Logo.svg","caption":"Kompetenznetz Multiple Sklerose"},"image":{"@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/logo\/image\/"},"sameAs":["https:\/\/www.linkedin.com\/company\/kknms-e-v\/"]},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/person\/c9ff52606133f34727c7c92eb8f175ea","name":"Zo\u00eb Hunter","image":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"en-US","@id":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/#\/schema\/person\/image\/","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/d443a09f2fe36a39cc7f57f90dc95d3bee40458d9db8236d3e1e84ca77f8a773?s=96&d=mm&r=g","contentUrl":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/d443a09f2fe36a39cc7f57f90dc95d3bee40458d9db8236d3e1e84ca77f8a773?s=96&d=mm&r=g","caption":"Zo\u00eb Hunter"},"sameAs":["https:\/\/kompetenznetz-multiplesklerose.de"],"url":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/author\/kknms-hunter\/"}]}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11284","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/users\/7"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11284"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11284\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":11289,"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11284\/revisions\/11289"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media\/9675"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11284"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11284"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11284"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}