{"id":11649,"date":"2025-08-05T11:27:09","date_gmt":"2025-08-05T11:27:09","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/?p=11649"},"modified":"2025-08-05T11:27:13","modified_gmt":"2025-08-05T11:27:13","slug":"multiple-sklerose-das-richtige-medikament-dank-genetischer-infos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/multiple-sklerose-das-richtige-medikament-dank-genetischer-infos\/","title":{"rendered":"Multiple Sklerose: Das richtige Medikament dank genetischer Infos"},"content":{"rendered":"\n
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Link zur Publikation<\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n
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M\u00fcnster 05.08.2025 (mfm\/sk) – Behandlung mit Interferon oder mit Glatirameracetat? Diese Frage stellt sich bei vielen Patientinnen und Patienten, die erstmals die Diagnose Multiple Sklerose (MS) erhalten. Bisher konnte man f\u00fcr Entscheidung quasi eine M\u00fcnze werfen: Beide Pr\u00e4parate gelten als etablierte Basistherapien, haben vergleichsweise geringe Nebenwirkungen und  k\u00f6nnen in der Schwangerschaft und Stillzeit zum Einsatz kommen. Und schlie\u00dflich: Beide helfen \u2013 wie alle immunmodulatorischen Therapien – nicht allen Menschen gleich gut. Dank einer Studie unter Leitung der Universit\u00e4t M\u00fcnster gibt es nun aber einen eindeutigen Ma\u00dfstab f\u00fcr die Medikamentenwahl.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Die internationale Arbeitsgruppe hat einen genetischen Biomarker identifiziert, der vorhersagt, ob MS-Patientinnen und -Patienten besonders gut auf eine Behandlung mit Glatirameracetat (GA) ansprechen. Menschen mit dem Gewebetyp HLA-A*03:01 profitieren demnach signifikant st\u00e4rker von GA als von Interferon-beta (IFN). Die Ergebnisse der multizentrischen Analyse mit mehr als 3.000 an MS Erkrankten wurden nun in der renommierten Fachzeitschrift \u201eeBioMedicine\u201c publiziert.<\/p>\n\n\n\n

\u201eUnsere Studie zeigt zum ersten Mal, dass ein genetischer Marker mit dem Behandlungserfolg eines MS-Medikaments verkn\u00fcpft ist\u201c, erkl\u00e4rt Studienleiter Prof. Nicholas Schwab von der Universit\u00e4t M\u00fcnster. \u201eDamit l\u00e4sst sich vor Therapiebeginn vorhersagen, ob Glatirameracetat oder Interferon die wahrscheinlich bessere Wahl ist.\u201c Bei etwa einem von drei MS-Betroffenen f\u00e4llt die Entscheidung auf GA, bei den anderen beiden F\u00e4llen wirkt vermutlich Interferon-beta besser. \u201eDas ist ein entscheidender Fortschritt f\u00fcr die personalisierte MS-Behandlung\u201c, freut sich Prof. Heinz Wiendl, Sprecher des Kompetenznetzes Multiple Sklerose (KKNMS), der die Studie mit konzipiert hat.<\/p>\n\n\n\n

Klinischer Nutzen in f\u00fcnf unabh\u00e4ngigen Kohorten belegt<\/strong><\/p>\n\n\n\n

GA f\u00fchrt bei Patientinnen und Patienten zu spezifischen T-Zell-Antworten, die sich das Team genauer anschaute. Die Forschenden analysierten die T-Zell-Rezeptor-Sequenzen (TZR) im Blut von 3.021 MS-Patientinnen und MS-Patienten, deren Proben ihnen aus mehreren voneinander unabh\u00e4ngigen internationalen Kohorten zur Verf\u00fcgung gestellt wurden. Dabei fielen T-Zell-Klone auf, die sich nach GA-Therapie nur bei den Patienten fanden, die zudem Tr\u00e4ger bestimmter HLA-Molek\u00fcle sind, und zwar von HLA-A*03:01 oder HLA-DRB1*15:01. Liegt eines dieser beiden HLA-Molek\u00fcle vor, reagiert also das Immunsystem auf die Therapie mit GA. Praktisch profitieren Patientinnen und Patienten jedoch nur in einem der beiden F\u00e4lle: Denn ausschlie\u00dflich Betroffene mit der Genvariante HLA-A*03:01 haben nachweislich einen klinischen Behandlungsvorteil, ihnen geht es also dank GA-Therapie besser.<\/p>\n\n\n\n

Um sicherzugehen, dass die Ergebnisse auch in der klinischen Anwendung relevant sind, untersuchte das Team f\u00fcnf gro\u00dfe Kohorten und Studienpopulationen aus den USA, Frankreich und Deutschland, darunter die NationMS-Kohorte des deutschen KKNMS. In s\u00e4mtlichen Analysen zeigten Tr\u00e4gerinnen und Tr\u00e4ger der Genvariante HLA-A*03:01 unter Therapie mit GA signifikant weniger Krankheitssymptome als bei Behandlung mit IFN. Statistisch betrifft das etwa 30 bis 35\u202fProzent der europ\u00e4ischen MS-Patientinnen und MS-Patienten, denn sie tragen das HLA-A*03:01-Allel.<\/p>\n\n\n\n

Personalisierte Therapieentscheidung durch einfache genetische Testung m\u00f6glich<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Das Besondere an der Entdeckung: Das neue Forschungsergebnis kann schon kurzfristig in der Therapieberatung angewendet werden \u2013 denn ein HLA-Test, wie er zum Beispiel f\u00fcr Transplantationen oder Arzneimittelsicherheit bereits etabliert ist, findet die fragliche Genvariante.<\/p>\n\n\n\n

Der Erkenntnisgewinn der Studie reicht aber noch weiter: Diese liefert nicht nur einen klinisch relevanten Biomarker, sondern auch neue Hinweise auf den Wirkmechanismus von GA: Die beobachteten \u00f6ffentlichen T-Zell-Antworten deuten darauf hin, dass GA nicht alle seine Eiwei\u00dfbestandteile ben\u00f6tigt, um zu wirken. Vielmehr spielen wenige Fragmente der GA-Mischung eine dominante Rolle, vielleicht ist sogar nur ein Einzelnes relevant. Dies k\u00f6nnte k\u00fcnftig zur gezielten Weiterentwicklung des Medikaments f\u00fchren. Die Studie entstand in Kooperation mit internationalen Partnern, insbesondere mit der US-Firma Adaptive Biotechnologies, die die Sequenzierungen durchgef\u00fchrt und unterst\u00fctzt hat. Zudem erhielt das Forschungsteam F\u00f6rdergelder unter anderem von der Deutschen Forschungsgemeinschaft, dem Bundesministerium f\u00fcr Bildung und Forschung, den National Institutes of Health (USA), der National Multiple Sclerosis Society und der Valhalla Foundation. <\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n

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Quellen<\/h3>\n\n\n\n
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  • Brian C. Zhang*, Tilman Schneider-Hohendorf*, Rebecca Elyanow*, Beatrice Pignolet, Simon Falk, Christian W\u00fcnsch, Marie Deffner, Erik Yusko, Damon May, Daniel Mattox, Eva Dawin2 Lisa Ann Gerdes, Florence  Bucciarelli, Lisa Revie, Gisela Antony, Sven Jarius, Christiane Seidel, Makbule Senel, Stefan Bitter, Felix Luessi, Joachim Havla, Matthias Knop, Manuel A. Friese, Susanne Rothacher, Anke Salmen, Fumie Hayashi, Roland Henry, Stacy Caillier, Adam Santaniello, University of California San Francisco MS-EPIC Team, German Competence Network Multiple Sclerosis (KKNMS), Maria Seipelt, Christoph Heesen, Sandra Nischwitz, Antonios Bayas, Hayrettin Tumani, Florian Then Bergh, Gerd Meyer zu H\u00f6rste, Tania K\u00fcmpfel, Catharina C. Gross, Brigitte Wildemann, Martin Kerschensteiner, Ralf Gold, Sven G. Meuth, Frauke Zipp, Bruce A. C. Cree, Jorge Oksenberg, Michael R. Wilson, Stephen L. Hauser, Scott S. Zamvil, Luisa Klotz, Roland Liblau, Harlan Robins*, Joseph J. Sabatino Jr.*, Heinz Wiendl*, and Nicholas Schwab*. HLA-A*03:01 as predictive genetic biomarker for glatiramer acetate treatment response in multiple sclerosis: a retrospective cohort analysis. EBioMedicine 2025<\/li>\n\n\n\n
  • PubMed-Link: https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/40749525\/<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n
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    KKNMS<\/h3>\n\n\n\n

    Das Krankheitsbezogene Kompetenznetz Multiple Sklerose (KKNMS) ist eines von bundesweit 21 Kompetenznetzen in der Medizin, die vom Bundesministerium f\u00fcr Bildung und Forschung initiiert wurden. Sie alle verfolgen das Ziel, Forscher zu spezifischen Krankheitsbildern bundesweit und interdisziplin\u00e4r zu vernetzen, um einen schnellen Transfer von Forschungsergebnissen in die Praxis zu erm\u00f6glichen. Der Fokus der aktuellen KKNMS-Projekte liegt auf der langfristigen Verbesserung der MS-Diagnose, -Therapie und -Versorgung. Die Gesch\u00e4ftsstelle ist am Universit\u00e4tsklinikum M\u00fcnster angesiedelt.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n

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    Ansprechperson f\u00fcr die Medien<\/h3>\n\n\n\n

    Krankheitsbezogenes Kompetenznetz Multiple Sklerose<\/strong>
    Leitung der Gesch\u00e4ftsstelle: Dr. Zo\u00eb Hunter
    info@kkn-ms.de
    www.kompetenznetz-multiplesklerose.de<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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