{"id":5580,"date":"2022-06-02T11:30:00","date_gmt":"2022-06-02T11:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/?p=5580"},"modified":"2024-01-29T12:42:12","modified_gmt":"2024-01-29T12:42:12","slug":"risiken-der-ms-therapie-mit-alemtuzumab-besser-einschaetzen-projekt-programs-des-kknms-schafft-basis-fuer-neue-prognose-methode","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/risiken-der-ms-therapie-mit-alemtuzumab-besser-einschaetzen-projekt-programs-des-kknms-schafft-basis-fuer-neue-prognose-methode\/","title":{"rendered":"Risiken der MS-Therapie mit Alemtuzumab besser einsch\u00e4tzen: Projekt PROGRAMS des KKNMS schafft Basis f\u00fcr neue Prognose-Methode"},"content":{"rendered":"\n
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02.06.2022 \u2013 Wer bereits morgens vom Stau wei\u00df, meidet vielleicht die Autobahn. Wer aus der Vorhersage erf\u00e4hrt, dass ihm drei Wochen Regenwetter bl\u00fchen, der sagt die Fahrradtour vermutlich ab. Schon bei solchen Kleinigkeiten richten wir uns nach Vorhersagen. Was w\u00e4re erst, wenn eine Prognose mich vor gef\u00e4hrlichen Nebenwirkungen sch\u00fctzen k\u00f6nnte? Im Hinblick auf die Multiple Sklerose (MS) hat ein Team unter Mitarbeit von Wissenschaftlern des Krankheitsbezogenen Kompetenznetz Multiple Sklerose (KKNMS) aus der Forschungsprojektallianz \u201ePrognostische und Therapeutische Marker\u201c nun einen m\u00f6glichen Weg f\u00fcr solche Vorhersagen gefunden. Ihre Erkenntnisse \u2013 soeben ver\u00f6ffentlicht in der Fachzeitschrift BRAIN – k\u00f6nnen MS-Patienten helfen, die mit Alemtuzumab behandelt werden.<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Eigentlich eliminiert dieser Wirkstoff Immunzellen, die das Molek\u00fcl CD52 auf ihrer Oberfl\u00e4che tragen; das sind vor allem T- und B-Zellen. So wirkt es gut und auch bei vielen Menschen nachhaltig gegen die schubf\u00f6rmige Multiple Sklerose. In einigen F\u00e4llen l\u00f6st das Pr\u00e4parat im Laufe der Zeit aber ungef\u00e4hr das aus, was es eigentlich bek\u00e4mpfen soll: den Angriff des Immunsystems auf k\u00f6rpereigene Strukturen. Am h\u00e4ufigsten zeigt sich das in Erkrankungen der Schilddr\u00fcse, aber auch Sch\u00e4den an Blutzellen oder der Niere k\u00f6nnen die Folge sein. <\/p>\n\n\n\n

W\u00e4hrend ein \u201enormales\u201c Medikament einfach abgesetzt wird, wenn Nebenwirkungen auftreten, ist das bei Alemtuzumab nicht m\u00f6glich: Das Pr\u00e4parat wird idealerweise nur zwei Mal im Leben verabreicht und wirkt danach sehr langanhaltend. Es setzt das gesch\u00e4digte Immunsystem von MS-Patienten zur\u00fcck auf \u201eNull\u201c und baut es dann wieder so auf, dass es funktioniert. Die beschriebenen Nebenwirkungen, auch \u201esekund\u00e4re Autoimmunit\u00e4t\u201c genannt, treten aber oft erst langfristig auf, zumeist zwei bis drei Jahre nach der Erstgabe. Da ist es f\u00fcr eine Therapieumstellung zu sp\u00e4t. Das Ziel muss daher sein, die Nebenwirkung fr\u00fchzeitig zu erkennen und optimal zu behandeln. Daf\u00fcr ist es entscheidend zu verstehen, was im Immunsystem des einzelnen Patienten abl\u00e4uft, bevor er oder sie Nebenwirkungen entwickelt. \u201eNeben der grunds\u00e4tzlichen Entscheidung f\u00fcr oder gegen das Medikament ist der wohl kritischste Zeitpunkt das erste Jahr. Hier w\u00e4re es enorm wichtig, wenn wir das Risiko einer sekund\u00e4ren Autoimmunit\u00e4t erkennen oder einsch\u00e4tzen k\u00f6nnten\u201c, erl\u00e4utert Priv.-Doz. Tobias Ruck, Stv. Direktor in der Neurologie des Universit\u00e4tsklinikums D\u00fcsseldorf.<\/p>\n\n\n\n

Wie stellt man fest, ob jemand Gefahr l\u00e4uft, sekund\u00e4re Autoimmunit\u00e4t zu entwickeln? \u00dcber zwei Jahre hinweg beobachteten Ruck und Kollegen Ver\u00e4nderungen in Blut- und Nervenwasser-Komponenten von MS-Patienten vor und nach einer Alemtuzumab-Behandlung. Dies war auch der zweite wichtige Schritt im KKNMS-Projekt PROGRAMS: 2019 hatten die Neurowissenschaftler bereits einen Biomarker entdeckt, mit dem sich das Risiko von Nebenwirkungen auf die Schilddr\u00fcse einsch\u00e4tzen l\u00e4sst (Ruck et al., 2019). Nun nahmen sie den kritischen Zeitpunkt gegen Ende des ersten Therapiejahres unter die Lupe. Dabei verwendeten sie Methoden der \u201en\u00e4chsten Generation immunologischer Analysen\u201c, sagt Prof. Heinz Wiendl, Sprecher des KKNMS, der die Studie zusammen mit Prof. Sven Meuth konzipiert hat. Gemeint ist beispielsweise die tiefgehende Untersuchung verschiedenster Immunzellen mittels Durchflusszytometrie. Derart lassen sich Art und Funktionsweise zahlreicher Immunzelltypen im Blut oder Liquor in Minutenschnelle untersuchten.<\/p>\n\n\n\n

Parallel betrachteten die Neurowissenschaftlerinnen und -wissenschaftler l\u00f6sliche Proteine im Serum und Nervenwasser, um deren T- und B-Zellrezeptoren zu charakterisieren \u2013 sie sind so etwas wie der Fingerabdruck dieser Zellen. Die Kombination der Daten verschaffte den Forschenden einen umfassenden Einblick in die immunologischen Prozesse und die Dynamik, die eine Therapie mit Alemtuzumab in Blut, Liquor und dem zentralen Nervensystem ausl\u00f6st. Wichtigstes Ergebnis: Die T- und B-Zellen, die sp\u00e4ter f\u00fcr die Entstehung der sekund\u00e4ren Autoimmunit\u00e4t verantwortlich waren, konnten schon vor der Therapie gefunden werden. Indem Alemtuzumab wirkt, hebt es die F\u00e4higkeit des Immunsystems auf, diese ung\u00fcnstige Ausgangssituation in Schach zu halten, so der Erkl\u00e4rungsansatz. Auf den Punkt gebracht: Das Medikament ist nicht Verursacher der sekund\u00e4ren Autoimmunit\u00e4t, sondern bewirkt, dass sie durch eine Einschr\u00e4nkung der Immunregulation bei einigen Menschen zutage tritt. <\/p>\n\n\n\n

\u201eMan kann sich das vorstellen wie bei einem Teller mit einem Sprung. Der kann zerbrechen, wenn man ihn nur leicht anschl\u00e4gt\u201c, erl\u00e4utert Prof. Heinz Wiendl<\/p>\n\n\n\n

\u201eDurch unsere Analysen sind wir dem Verst\u00e4ndnis der Prozesse, die zur sekund\u00e4ren Autoimmunit\u00e4t f\u00fchren, ein gro\u00dfes St\u00fcck n\u00e4hergekommen.\u201c Im Rahmen der Projektf\u00f6rderung hat die Projektallianz \u201ePrognostische und Therapeutische Marker\u201c stets neueste Methoden genutzt, MS-Therapien besser zu verstehen und ihr Risiko genauer einzusch\u00e4tzen. Die Ergebnisse bilden nicht nur den vorl\u00e4ufigen Abschluss dieses Gro\u00dfprojekts. Sie lassen auch ein wenig in die Zukunft blicken: Nach Einsch\u00e4tzung des Studienteams kann das Repertoire an Antigen-Rezeptoren auf T- sowie B-Zellen Grundlage sein f\u00fcr eine Art Test, mit dem sich schon vor der Therapie das Risiko schwerer Nebenwirkungen einsch\u00e4tzen l\u00e4sst. <\/p>\n\n\n\n

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Der Abdruck ist frei.<\/p>\n\n\n\n

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Quellen<\/h3>\n\n\n\n
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  • Ruck, T., Barman, S., Schulte-Mecklenbeck, A., Pfeuffer, S., Steffen, F., Nelke, C., … & Wiendl, H. (2022). Alemtuzumab-induced immune phenotype and repertoire changes: implications for secondary autoimmunity. Brain<\/em>, 145<\/em>(5), 1711-1725.<\/li>\n\n\n\n
  • Ruck, T., Schulte-Mecklenbeck, A., Pfeuffer, S., Heming, M., Klotz, L., Windhagen, S., … & Meuth, S. G. (2019). Pretreatment anti-thyroid autoantibodies indicate increased risk for thyroid autoimmunity secondary to alemtuzumab: a prospective cohort study. EBioMedicine<\/em>, 46<\/em>, 381-386.<\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n
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    KKNMS<\/h3>\n\n\n\n

    Das Krankheitsbezogene Kompetenznetz Multiple Sklerose (KKNMS) ist eines von bundesweit 21 Kompetenznetzen in der Medizin, die vom Bundesministerium f\u00fcr Bildung und Forschung initiiert wurden. Sie alle verfolgen das Ziel, Forscher zu spezifischen Krankheitsbildern bundesweit und interdisziplin\u00e4r zu vernetzen, um einen schnellen Transfer von Forschungsergebnissen in die Praxis zu erm\u00f6glichen. Der Fokus der aktuellen KKNMS-Projekte liegt auf der langfristigen Verbesserung der MS-Diagnose, -Therapie und -Versorgung. Die Gesch\u00e4ftsstelle ist am Universit\u00e4tsklinikum M\u00fcnster angesiedelt.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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