{"id":5615,"date":"2022-01-21T11:30:00","date_gmt":"2022-01-21T11:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/?p=5615"},"modified":"2024-01-29T13:54:15","modified_gmt":"2024-01-29T13:54:15","slug":"stellungnahme-zur-therapie-der-fruehen-sars-cov2-infektion-bei-personen-mit-ms","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/stellungnahme-zur-therapie-der-fruehen-sars-cov2-infektion-bei-personen-mit-ms\/","title":{"rendered":"Stellungnahme zur Therapie der fr\u00fchen SARS-CoV2 Infektion bei Personen mit MS"},"content":{"rendered":"\n
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21.01.2022 \u2013 Die Multiple Sklerose (MS) stellt per se kein Risiko f\u00fcr schwere COVID-19 Verl\u00e4ufe dar. Dennoch k\u00f6nnen Personen mit Multipler Sklerose (PwMS), die deutliche Behinderungen aufweisen oder mit bestimmten Immuntherapeutika behandelt werden ein erh\u00f6htes Risiko in der aktuellen SARS-CoV-2 Pandemie haben. W\u00e4hrend die Impfung die wichtigste Strategie in der Pr\u00e4vention der Infektion ist, sind nun auch nachweislich wirksame Therapien der COVID-19 Erkrankung verf\u00fcgbar. Dabei ist der fr\u00fchzeitige Einsatz entscheidend f\u00fcr den Therapieerfolg, weshalb das Wissen \u00fcber Nutzen und Risiken f\u00fcr die rationale Anwendung dieser Therapien wichtig ist.  <\/strong><\/p>\n\n\n\n

Hintergrund:<\/u>\u00a0Bei PwMS, die bestimmte Immuntherapien erhalten, muss mit einem abgeschw\u00e4chten Impfschutz gerechnet werden. Die relevanten Medikamentengruppen sind dabei S1P1-Modulatoren (Fingolimod, Siponimod, Ozanimod und Ponesimod) und die B-Zell-depletierenden Therapien (Ocrelizumab, Ofatumumab, Rituximab sowie Inebelizumab \u2013 ein Immuntherapeutikum f\u00fcr die Neuromyelits optica Spektrum-Erkrankung). Unter diesen Therapien ist eine reduzierte Impfantwort belegt. Auch nach einer 3. Impfdosis kann der Impferfolg abgeschw\u00e4cht sein und bei einem Teil dieser PwMS k\u00f6nnen keine oder nur niedrig-titrige gegen SARS-CoV-2 gerichteten Antik\u00f6rper ohne neutralisierende Aktivit\u00e4t nachgewiesen werden [1]. Auch sind ein Gro\u00dfteil der PwMS \u00fcber 50 Jahre alt und haben Begleiterkrankungen, weshalb sie unabh\u00e4ngig von der MS zu einer Risikogruppe z\u00e4hlen.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

K\u00fcrzlich abgeschlossene Studien haben nun gezeigt, dass eine sog. passive Immunisierung mit SARS-CoV-2 neutralisierenden monoklonalen Antik\u00f6rpern in der fr\u00fchen Phase der Infektion wirksam ist. \u201eDiese monoklonalen Antik\u00f6rper k\u00f6nnen das Virus zumindest teilweise \u201eneutralisieren\u201c, bevor dieses eine schwere COVID-19 Erkrankung hervorruft\u201c, so Priv. Doz. Dr. Clemens Warnke, Oberarzt am Universit\u00e4tsklinikum K\u00f6ln und Mitglied im Fachausschuss Versorgung und Therapeutika des Krankheits-bezogenen Kompetenznetzwerks Multiple Sklerose (KKNMS).<\/p>\n\n\n\n

In Deutschland existieren verschiedene monoklonale Antik\u00f6rper zur Behandlung von COVID-19. Dazu z\u00e4hlt die Antik\u00f6rperkombination Casivirimab\/Imdevimab (Ronapreve\u00ae), die seit November in der EU zugelassen ist. Des Weiteren sind die monoklonalen Antik\u00f6rper Regdanvimab (Regkirona\u00ae) und k\u00fcrzlich auch Sotrovimab (Xevudy\u00ae) in der EU zugelassen worden. Die Behandlung muss rasch begonnen werden, im sp\u00e4teren Verlauf der COVID-19 Erkrankung ist die Wirksamkeit der monoklonalen Antik\u00f6rper nicht belegt. Das bedeutet, dass die Substanzen bei nachgewiesener SARS-CoV2-Infektion vor bzw. sp\u00e4testens 7 Tage (bei Sotrovimab \u2264 5 Tage) nach Symptombeginn bei Personen \u00fcber 12 Jahren und \u00fcber 40 kg K\u00f6rpergewicht ohne zus\u00e4tzliche O2-Supplementation eingesetzt werden sollen. Die Patienten erhalten die monoklonalen Antik\u00f6rper in Form einer einmaligen intraven\u00f6sen Infusion oder als subkutane Injektion. Hierbei muss eine ad\u00e4quate Behandlung von Infusionsreaktionen\/allergischen Reaktion gew\u00e4hrleistet sein, was h\u00e4ufig den Einsatz in spezialisierten Einrichtungen erforderlich macht. Ein weiteres Problem der monoklonalen Antik\u00f6rper ist die fragliche Wirksamkeit auf sog. Variants of Concern (VOC) wie aktuell die Omikronvariante. Die Fa. Roche, der Hersteller von Ronapreve\u00ae, hat bereits mitgeteilt, dass der monoklonale Antik\u00f6rper nicht in der Lage ist die Omikron-Variante zu neutralisieren [2]. Auch Regkirona\u00ae ist nach vorliegenden Daten nicht gegen die Omikronvariante wirksam, wonach Xevudy\u00ae als einzige Option unter den monoklonalen Antik\u00f6rpern zur Neutralisierung der Omikrovariante verbleibt [3]. Mit der Verf\u00fcgbarkeit von Sotrovimab (Xevudy\u00ae) wird Ende Januar in Deutschland gerechnet.<\/p>\n\n\n\n

Aus den o.g. Gr\u00fcnden sind die neuesten Entwicklungen bei den oralen antiviralen Substanzen von Interesse. F\u00fcr zwei orale antivirale Substanzen\u00a0(der Polymerasehemmer Molnupiravir sowie der Proteaseinhibitor Paxlovid\u00ae (Nirmatrelvir in Kombination mit Ritonavir) liegen Studiendaten vor [4,5]. Beide Substanzen zeigten beim Einsatz \u22645 Tagen nach Symptombeginn bei erwachsenen Patienten mit Risiko f\u00fcr einen schweren COVID-19-Verlauf eine statistisch signifikante Reduktion der klinischen Verschlechterungsrate definiert als Hospitalisierung oder Tod (um 30% bei Molnupiravir bzw. 86% bei Paxlovid). F\u00fcr Molnupiravir liegt mittlerweile eine Empfehlung der EMA vor und aktuelle Berichte legen nahe, dass die Substanz eine Wirkung gegen die Omikronvariante zeigt [6]. Nach Vorgaben des Bundesministeriums f\u00fcr Gesundheit (BMG) kann Molnupiravir bei ambulanten Patienten oder Patienten, die unabh\u00e4ngig von COVID-19 hospitalisiert sind (z.B. bei nosokomialer Infektion), keinen zus\u00e4tzlichen Sauerstoffbedarf haben und ein Risiko f\u00fcr einen schweren Verlauf aufweisen eingesetzt werden. Schwangerschaft stellt eine absolute Kontraindikation f\u00fcr den Einsatz von Molnupiravir dar, eine wirksame Kontrazeption bei Frauen ist daher sicherzustellen. Auch M\u00e4nner sollten f\u00fcr drei Monate nach Einnahme von Molnupiravir kein Kind zeugen.\u00a0<\/p>\n\n\n\n

Die Studiendaten von Paxlovid\u00ae sind mittlerweile bei der EMA eingereicht, eine Zulassung wird noch im Januar 2022 erwartet, wobei sich das BMG f\u00fcr eine Notfallzulassung einsetzen will. Bei der Verordnung von Paxlovid\u00ae sind vielf\u00e4ltige Medikamenteninteraktionen zu beachten und m\u00fcssen vorab \u00e4rztlich gepr\u00fcft werden.<\/p>\n\n\n\n

Aktuell steht als antivirale Therapie zur Verhinderung von schweren Krankheitsverl\u00e4ufen Remdesivir zur Verf\u00fcgung. Bei Risikopatienten, die innerhalb von 7 Tagen nach Symptombeginn behandelt wurden, senkt die Gabe von Remdesivir das Risiko f\u00fcr Hospitalisation und Tod um 87% (7). Daf\u00fcr ist eine Infusion an drei aufeinanderfolgenden Tagen notwendig. <\/p>\n\n\n\n

Vor diesem noch unklaren und dynamischen Hintergrund empfiehlt der Fachausschuss Arzneimittel und Versorgung des Krankheitsbezogenen Kompetenznetzwerks Multiple Sklerose (KKNMS) zun\u00e4chst folgende Vorgehensweisen:<\/p>\n\n\n\n