{"id":8242,"date":"2024-02-15T11:30:00","date_gmt":"2024-02-15T11:30:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/?p=8242"},"modified":"2024-03-09T16:45:26","modified_gmt":"2024-03-09T16:45:26","slug":"natalizumab-biosimilar-tyruko-in-deutschland-verfuegbar","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/en\/natalizumab-biosimilar-tyruko-in-deutschland-verfuegbar\/","title":{"rendered":"Natalizumab-Biosimilar Tyruko\u00ae in Deutschland verf\u00fcgbar"},"content":{"rendered":"\n<div class=\"wp-block-group no-background has-pale-pink-background-color has-background has-global-padding is-layout-constrained wp-container-core-group-is-layout-c34dd115 wp-block-group-is-layout-constrained\" style=\"margin-bottom:var(--wp--preset--spacing--70)\">\n<section class=\"wp-block-group has-white-background-color has-background is-layout-flow wp-container-core-group-is-layout-a87e1012 wp-block-group-is-layout-flow\" style=\"border-radius:10px;padding-top:var(--wp--preset--spacing--60);padding-right:var(--wp--preset--spacing--60);padding-bottom:var(--wp--preset--spacing--60);padding-left:var(--wp--preset--spacing--60)\">\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-d0b3c9c8 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\" style=\"flex-basis:25%\">\n<div class=\"wp-block-buttons is-layout-flex wp-block-buttons-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-button is-style-arrow-down\"><a class=\"wp-block-button__link has-primary-color has-text-color has-link-color wp-element-button\" href=\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2024\/02\/KKNMS_Pressetext_Natalizumab-Biosimilar_FINAL_15.02.2024.pdf\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Download (PDF)<\/a><\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\" style=\"flex-basis:75%\">\n<p><strong>15.02.2024 \u2013 Das Natalizumab-Biosimilar Tyruko\u00ae der Firma Sandoz ist seit dem 01. Februar 2024 in Deutschland zur Therapie der hochaktiven, schubf\u00f6rmig remittierend verlaufenden Multiplen Sklerose (RRMS) verf\u00fcgbar. Es ist das erste zugelassene Biosimilar f\u00fcr die MS-Therapie und wurde im Herbst 2023 von der European Medicines Agency (EMA) autorisiert.<\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Der aktive Wirkstoff in Tyruko\u00ae ist Natalizumab, ein rekombinanter humanisierter Anti-\u03b14-Integrin-Antik\u00f6rper, der seit 2006 unter dem Handelsnamen Tysabri\u00ae (Firma Biogen) in der MS-Therapie zugelassen und zur Behandlung der aktiven, schubf\u00f6rmig verlaufenden MS etabliert ist. Natalizumab ist ein biotechnologisch hergestelltes Pr\u00e4parat, welches in einer murinen Zelllinie mittels rekombinanter DNA-Technologie hergestellt wird. Nach Auslaufen des urspr\u00fcnglichen Patents hat die Firma Polpharma Biologics nun ein sogenanntes&nbsp;<strong>Biosimilar<\/strong>&nbsp;von Natalizumab entwickelt, d.h. ein&nbsp;<strong>Nachahmerpr\u00e4parat<\/strong>, welches mit Hilfe gentechnisch ver\u00e4nderter lebender Organismen hergestellt wird und dem Originalpr\u00e4parat&nbsp;<strong>\u00e4hnelt&nbsp;<\/strong>(Engl. \u201esimilar\u201c). Es wird unter dem Handelsnamen Tyruko\u00ae von der Firma Sandoz vertrieben.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>Hierbei sind Biosimilars abzugrenzen von Generika, welche Nachahmerpr\u00e4parate&nbsp;eines chemisch bzw. synthetisch hergestellten Originalpr\u00e4parates sind, die eine identische Kopie des bereits zugelassenen Arzneimittels darstellen&nbsp;(siehe auch PM des KKNMS:&nbsp;<strong><em>Generika in der MS Therapie).<\/em><\/strong><\/p>\n\n\n\n<p>Das Natalizumab-Biosimilars Tyruko\u00ae wird in einer Chinese-Hamster-Ovary(CHO)-Zelllinie mittels rekombinanter DNA-Technologie hergestellt. Grunds\u00e4tzlich kommt es bei der Herstellung von Biologika wie Natalizumab durch posttranslationale Modifikationen (z.B. Glykolisierung) zu einer gewissen Variabilit\u00e4t der Molek\u00fcle. Diese sog. Mikroheterogenit\u00e4t ist allerdings inh\u00e4rent und ein nat\u00fcrliches Ph\u00e4nomen. Solange sich die Mikroheterogenit\u00e4t innerhalb eines vordefinierten Variabilit\u00e4tskorridors bewegt, ist sie f\u00fcr die Wirksamkeit und Sicherheit des Biosimilars als unkritisch einzustufen. Hierbei sei nochmals betont, dass die Variabilit\u00e4t klar definierte Grenzen hat &#8211; sie darf nicht die Prim\u00e4r-, Sekund\u00e4r- oder Terti\u00e4rstruktur des Referenzpr\u00e4parates betreffen. Dies wird durch eine umfangreiche und redundante Analyse aller relevanten Qualit\u00e4tsattribute von Biosimilar und Referenzbiologikum sichergestellt.<\/p>\n\n\n\n<p>Ein Biosimilar unterliegt zudem denselben strengen Kontrollen bei der Zulassung wie ein Originalpr\u00e4parat. Zur Feststellung der Wirksamkeit und Sicherheit des Natalizumab-Biosimilars wurde eine Phase-1-PK\/PD-Studie sowie die randomisierte klinische Phase 3-Studie \u201eAntelope\u201c durchgef\u00fchrt (Hemmer et al. 2023). In dieser Vergleichsstudie wurden 264 erwachsene Patienten mit RRMS entweder mit dem Natalizumab-Biosimilar oder mit Natalizumab behandelt, um die Behandlungsergebnisse beider Pr\u00e4parate gegen\u00fcberzustellen. Bei der Untersuchung in Woche 24 war die kumulative Anzahl neuer aktiver L\u00e4sionen zwischen den Behandlungsgruppen \u00e4hnlich. Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den Behandlungsgruppen in Bezug auf Wirksamkeit, Sicherheit, Vertr\u00e4glichkeit oder Immunogenit\u00e4t festgestellt, sodass von einer therapeutischen \u00c4quivalenz der Pr\u00e4parate auszugehen ist. Regulatorisch werden in der EU also Biosimilars den Originalpr\u00e4paraten faktisch gleichgesetzt, die wesentlichen Vergleichsanalysen liegen im pharmakokinetischen sowie pharmakodynamischen Bereich. Hierzu bestehen vielfache Vorerfahrungen in der Onkologie oder der Rheumatologie.<\/p>\n\n\n\n<p>\u201eDie Resultate der Phase 3-Studie und die positive Bewertung der EMA macht die Markteinf\u00fchrung des Natalizumab-Biosimilars Tyruko\u00ae als erstes f\u00fcr die MS-Therapie verf\u00fcgbares Biosimilar m\u00f6glich und bietet somit eine kostenreduzierte Alternative zum Originalpr\u00e4parat\u201c, so Prof. Dr. Heinz Wiendl, Vorstandsprecher des KKNMS. Tyruko\u00ae 300 mg ist als Infusionsl\u00f6sung verf\u00fcgbar und wird in der gleichen Dosierung und Behandlungsschema wie Natalizumab alle 4 Wochen als intraven\u00f6se Infusion verabreicht.<\/p>\n\n\n\n<p>Aufgrund der \u00c4quivalenz besteht auch bei Verwendung des Natalizumab-Biosimilar Tyruko\u00ae ein erh\u00f6htes Risiko f\u00fcr die Entwicklung einer progressiven multifokalen Leukenzephalopathie (PML), welche t\u00f6dlich verlaufen oder zu schweren Behinderungen f\u00fchren kann. PML wird durch das John Cunningham Virus (JCV) verursacht, sodass eine anf\u00e4ngliche und w\u00e4hrend der Behandlung regelm\u00e4\u00dfige Bestimmung des anti-JCV-Antik\u00f6rper-Status mit einem JCV IgG (Immunglobulin G)-Test verpflichtend ist. Wie im KKNMS Qualit\u00e4tshandbuch zu Natalizumab beschrieben, scheint zum gegenw\u00e4rtigen Zeitpunkt die Testung wie folgt sinnvoll:<\/p>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li>zur Therapieentscheidung vor Beginn einer Therapie mit Natalizumab zur Spezifizierung der individuellen Risikosituation.<\/li>\n\n\n\n<li>bei Patienten mit erh\u00f6htem PML-Risiko unter Natalizumab, also Patienten mit einer vorangegangenen immunsuppressiven Therapie oder einer Behandlungsdauer mit Natalizumab von \u00fcber zwei Jahren<\/li>\n\n\n\n<li>bei zuvor negativ getesteten Patienten zur Erfassung einer m\u00f6glichen Serokonversion (halbj\u00e4hrliche Untersuchung).<\/li>\n<\/ul>\n\n\n\n<p>Die Firma Sandoz m\u00f6chte zur Bestimmung des anti-JCV-Antik\u00f6rper-Status einen alternativen Test (ImmunoWELL JCV IgG) zu dem von der Firma Biogen zur Verf\u00fcgung gestellten Test (STRATIFYTM JCV DxSelectTM) anbieten. Bislang ist der ImmunoWELL JCV IgG-Test, der gem\u00e4\u00df den medizinprodukterechtlichen Vorgaben in der EU entwickelt wurde, allerdings noch nicht verf\u00fcgbar. Laut Auskunft der Firma Sandoz vom 08. Februar 2024 wird derzeit noch daran gearbeitet. \u201eZur Verwendung des Natalizumab-Biosimilars ist die freie Verf\u00fcgbarkeit eines nachvollziehbar validierten Testkits eine Grundvoraussetzung\u201c, so Prof. Dr. Ralf Linker, Vorstandsmitglied des KKNMS.&nbsp;<\/p>\n\n\n\n<p>Es l\u00e4sst sich also festhalten, dass das jetzt verf\u00fcgbare Natalizumab-Biosimilar sowohl hinsichtlich seiner Wirkung als auch seiner potenziellen Nebenwirkungen dem Referenzpr\u00e4parat \u00e4quivalent ist. Nur unter der Voraussetzung der Verf\u00fcgbarkeit des entsprechenden Sicherheitsmonitorings k\u00f6nnte auch dem neuen Natalizumab-Biosimilar ein ausreichendes Vertrauen f\u00fcr die klinischen Anwendung entgegengebracht werden \u2013 \u00e4hnlich wie dies auch in anderen Bereichen der klinischen Medizin bereits erfolgreich geschehen ist. Prof. Dr. Mathias M\u00e4urer, Leiter der Task Force Versorgung und Therapeutika des KKNMS, betont: \u201eEines der wichtigsten Themen nach der Markteinf\u00fchrung des Natalizumab-Biosimilars ist die Patientensicherheit. Eine gute Arzt-Patienten Kommunikation, umfassende Aufkl\u00e4rung und engmaschige Betreuung sind hierbei essenziell, um Verunsicherungen und Vertrauensverlust zu vermeiden.\u201c<\/p>\n\n\n\n<p>* * *<\/p>\n\n\n\n<p>Der Abdruck ist frei.<\/p>\n\n\n\n<p>* * *<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n<section class=\"wp-block-group has-white-background-color has-background is-layout-flow wp-container-core-group-is-layout-a87e1012 wp-block-group-is-layout-flow\" style=\"border-radius:10px;padding-top:var(--wp--preset--spacing--60);padding-right:var(--wp--preset--spacing--60);padding-bottom:var(--wp--preset--spacing--60);padding-left:var(--wp--preset--spacing--60)\">\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-d0b3c9c8 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\" style=\"flex-basis:25%\"><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\" style=\"flex-basis:75%\">\n<h3 class=\"wp-block-heading has-primary-color has-text-color has-link-color has-normal-font-size wp-elements-b173a59a8c7f08a334fab8b408e94279\">Quellen<\/h3>\n\n\n\n<ul class=\"wp-block-list\">\n<li><em>[1] Antelope Phase 3 RCT: https:\/\/jamanetwork.com\/journals\/jamaneurology\/article-abstract\/2800332<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><em>[2] Tyruko\u00ae Fachinformation EMA (deutsch): https:\/\/www.ema.europa.eu\/de\/documents\/product-information\/tyruko-epar-product-information_de.pdf<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><em>[3] Tysabri\u00ae Fachinformation EMA (deutsch): https:\/\/ec.europa.eu\/health\/documents\/community-register\/2020\/20200423147685\/anx_147685_de.pdf<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><em>[4] Biosimilars erkl\u00e4rt: https:\/\/www.vfa.de\/de\/wirtschaft-politik\/abcgesundheitspolitik\/biosimilars-schnell-erklaert.html<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><em>[5] KKNMS Qualit\u00e4tshandbuch: https:\/\/ms-qualitaetshandbuch.de\/wirkstoff\/natalizumab\/<\/em><\/li>\n\n\n\n<li><em>[6] PM des KKNMS: 20.06.2022 &#8211; Generika in der MS Therapie<\/em><\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n<section class=\"wp-block-group has-white-background-color has-background has-global-padding is-layout-constrained wp-container-core-group-is-layout-db32e940 wp-block-group-is-layout-constrained\" style=\"border-radius:10px;padding-top:var(--wp--preset--spacing--60);padding-right:var(--wp--preset--spacing--60);padding-bottom:var(--wp--preset--spacing--60);padding-left:var(--wp--preset--spacing--60)\">\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-d0b3c9c8 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\" style=\"flex-basis:25%\">\n<figure class=\"wp-block-image size-full\"><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.kompetenznetz-multiplesklerose.de\/wp-content\/uploads\/2023\/12\/KKNMS-Logo.svg\" alt=\"\" class=\"wp-image-65\"\/><\/figure>\n<\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\" style=\"flex-basis:75%\">\n<h3 class=\"wp-block-heading has-primary-color has-text-color has-link-color has-normal-font-size wp-elements-ea3b3b335c5778b296a2e839a19730aa\">KKNMS<\/h3>\n\n\n\n<p>Das Krankheitsbezogene Kompetenznetz Multiple Sklerose (KKNMS) ist eines von bundesweit 21 Kompetenznetzen in der Medizin, die vom Bundesministerium f\u00fcr Bildung und Forschung initiiert wurden. Sie alle verfolgen das Ziel, Forscher zu spezifischen Krankheitsbildern bundesweit und interdisziplin\u00e4r zu vernetzen, um einen schnellen Transfer von Forschungsergebnissen in die Praxis zu erm\u00f6glichen. Der Fokus der aktuellen KKNMS-Projekte liegt auf der langfristigen Verbesserung der MS-Diagnose, -Therapie und -Versorgung. Die Gesch\u00e4ftsstelle ist am Universit\u00e4tsklinikum M\u00fcnster angesiedelt.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n\n\n\n<section class=\"wp-block-group has-white-background-color has-background has-global-padding is-layout-constrained wp-container-core-group-is-layout-db32e940 wp-block-group-is-layout-constrained\" style=\"border-radius:10px;padding-top:var(--wp--preset--spacing--60);padding-right:var(--wp--preset--spacing--60);padding-bottom:var(--wp--preset--spacing--60);padding-left:var(--wp--preset--spacing--60)\">\n<div class=\"wp-block-columns is-layout-flex wp-container-core-columns-is-layout-d0b3c9c8 wp-block-columns-is-layout-flex\">\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\" style=\"flex-basis:25%\"><\/div>\n\n\n\n<div class=\"wp-block-column is-layout-flow wp-block-column-is-layout-flow\" style=\"flex-basis:75%\">\n<h3 class=\"wp-block-heading has-primary-color has-text-color has-link-color has-normal-font-size wp-elements-9d521d1c2f07b67e82430d8ea8438638\">Ansprechperson f\u00fcr die Medien<\/h3>\n\n\n\n<p><strong>Krankheitsbezogenes Kompetenznetz Multiple Sklerose<\/strong><br>Leitung der Gesch\u00e4ftsstelle: Dr. Zo\u00eb Hunter<br>info@kkn-ms.de<br>www.kompetenznetz-multiplesklerose.de<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/section>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>15.02.2024 \u2013 Das Natalizumab-Biosimilar Tyruko\u00ae der Firma Sandoz ist seit dem 01. 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